Posted:
Дек 1, 2020
Comments:
0 Comments

Как проверить pr и тиц сайта: Проверка ТИЦ и PR сайта

PR при раке молочной железы: информационный бюллетень по биомаркерам ESMO

Определение PR

Рецептор прогестерона (PR) является членом семейства ядерных гормональных рецепторов лиганд-зависимых факторов транскрипции. Стероидные гормоны, такие как прогестерон и эстроген, могут связывать и активировать PR, что приводит к транскрипции генов, участвующих в нескольких клеточных процессах, включая пролиферацию, уклонение от апоптоза, инвазию и ангиогенез.

 

PR является активируемым геном-мишенью рецептора эстрогена (ER), и экспрессия PR сильно зависит от эстрогена, 1,2 таким образом, нормальные PR-положительные клетки редко также не экспрессируют ER. В нормальных клетках PR существует в двух изоформах, PR-α и PR-β, которые регулируют разные, но перекрывающиеся подмножества генов-мишеней. 2

PR является активируемым геном-мишенью рецептора эстрогена (ER), и экспрессия PR сильно зависит от эстрогена, 1,2 , таким образом, нормальные PR-положительные клетки редко не экспрессируют ER. В нормальных клетках PR существует в двух изоформах, PR-α и PR-β, которые регулируют разные, но перекрывающиеся подмножества генов-мишеней. 2

Экспрессия PR при раке молочной железы

PR – это биомаркер, обычно используемый при постановке диагноза для характеристики рака молочной железы. PR экспрессируется в> 50% ER-положительных опухолей молочной железы, но редко наблюдается в ER-отрицательных опухолях молочной железы. 1,3

У небольшой подгруппы пациентов регистрируется экспрессия PR при отсутствии определяемого ER. Это в значительной степени связано с ложноотрицательным статусом ER или ложноположительным PR, хотя это не относится ко всем случаям. 3

PR-статус также полезен для определения подтипа тройного отрицательного рака молочной железы, который является отрицательным для PR, ER и HER2 (тройной отрицательный) и составляет 15% случаев рака молочной железы.

PR как прогностический биомаркер рака молочной железы

PR является ценным прогностическим биомаркером рака молочной железы, с общей выживаемостью, временем до неудачного лечения/прогрессирования и временем до рецидива, положительно связанными с уровнями PR. 4

Низкая/отсутствующая экспрессия PR в ER-положительных опухолях молочной железы связана с более пролиферативным и агрессивным заболеванием, худшим прогнозом и рецидивами, в то время как PR-положительные/ER-положительные опухоли имеют более благоприятные клинико-патологические параметры и прогноз. 3

PR как прогностический биомаркер рака молочной железы

Прогностическая ценность статуса PR является спорной. 4 В некоторых сообщениях предполагается, что PR-положительные пациенты лучше реагируют на гормональную терапию; 5 однако более поздний мета-анализ предполагает, что, учитывая статус ER, статус PR не является значительным прогностическим фактором ответа на тамоксифен. 6

PR Рекомендации по тестированию при раке молочной железы

 

Иммунореактивность для PR почти во всех опухолевых клетках

Кредит: Джузеппе Виале

Иммуногистохимия (IHC) является стандартной платформой для определения статуса PR с рядом доступных клинически подтвержденных антител. ИГХ можно применять к образцам толстой биопсии и хирургической резекции.

Рекомендации по подсчету баллов

Руководство Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP) по IHC-тестированию ER и PR при раке молочной железы рекомендует пороговое значение для определения PR-позитивных и PR-негативных случаев как ≥ 1% PR-позитивных опухолевых клеток. 4 Случаи, в которых менее 1% ядер опухолевых клеток являются иммунореактивными, следует считать PR-отрицательными.

 

Гетерогенная иммунореактивность при PR при высокодифференцированной карциноме молочной железы

Кредит: Джузеппе Виале

При определении внутренних подтипов рака молочной железы (например, люминальные опухоли A и люминальные опухоли B) в Руководстве по клинической практике Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) рекомендуется пороговое значение 20%, чтобы различать высокие и низкие значения PR. 7

Обеспечение качества и своевременных результатов тестирования PR

Руководство ASCO/CAP содержит исчерпывающий набор рекомендаций по повышению точности тестирования ICH PR. 4 Переменные в методе ИГХ, которые следует стандартизировать для обеспечения точного и надежного окрашивания PR, включают:

  • Работа с тканями: время от получения ткани до фиксации должно быть стандартизировано и как можно короче. Хранение препаратов более 6 недель перед анализом не рекомендуется.
  • Тип фиксатора: в качестве фиксатора ткани молочной железы следует использовать только 10% нейтральный забуференный формалин.
  • Продолжительность фиксации ткани: образцы ткани молочной железы должны фиксироваться в 10% нейтральном забуференном формалине не менее 6 часов и не более 72 часов перед обработкой.
  • Выбор антител: выбор антител для тестирования PR IHC должен быть ограничен теми реагентами, которые имеют хорошо установленную специфичность и чувствительность и были клинически подтверждены, демонстрируя хорошую корреляцию с результатами пациентов в опубликованных отчетах.
  • Контрольные образцы: положительные и отрицательные контроли должны быть включены в каждую серию анализа PR IHC.
  • Интерпретация анализа: интерпретация анализа PR должна включать оценку как процента положительных ядер опухолевых клеток, так и интенсивности реакции окрашивания.
  • Внутренний контроль качества и валидация: всесторонняя программа контроля качества для анализов PR IHC должна включать все аспекты теста, чтобы помочь обеспечить надлежащее и ожидаемое количество PR-положительных случаев рака молочной железы среди пациентов, обслуживаемых лабораторией.
Какой метод и какой алгоритм следует использовать для анализа статуса PR при раке молочной железы?

 

Тройная негативная карцинома молочной железы, иммуноокрашенная для PR. Обратите внимание на окрашивание некоторых клеток в нормальном протоке (верхний левый угол)

Кредит: Джузеппе Виале

Оценка статуса PR должна выполняться с использованием клинически подтвержденного анализа IHC или анализа, который был протестирован и показывает высокую степень соответствия клинически подтвержденному анализу. 4 Программы обеспечения качества необходимы для лабораторий, сообщающих о результатах PR-статуса. 7

Отбор пациентов

Статус PR следует определять у всех пациентов с инвазивным раком молочной железы или рецидивом рака молочной железы. 4,7 PR-негативность является определяющим фактором при принятии решения о применении системной адъювантной терапии. 7

Ссылки
  1. Леонг А.С.-И и Чжуан З. Изменение роли патологии в диагностике и лечении рака молочной железы. Патобиология 2011;78(2):99–114.
  2. Обр А и Эдвардс ДП. Биология рецептора прогестерона в нормальной молочной железе и при раке молочной железы. Mol Cell Endocrinol 2012;357(1-2):4–17.
  3. Патани Н., Мартин Л.А., Доусетт М. Биомаркеры для клинического лечения рака молочной железы: международная перспектива. Int J Рак 2013; 133 (1): 1-13.
  4. Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, et al. Американское общество клинической онкологии/Колледж американских патологоанатомов дает рекомендации по иммуногистохимическому тестированию рецепторов эстрогена и прогестерона при раке молочной железы. Дж. Клин Онкол 2010;28(16):2784-95.
  5. Доусет М., Хоутон Дж., Иден С. и др. Польза от адъювантной терапии тамоксифеном у пациентов с первичным раком молочной железы в зависимости от рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, рецептора EGF и статуса HER2. Энн Онкол 2006; 17:818-826.
  6. Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы (EBCTCG) Актуальность рецепторов гормонов рака молочной железы и других факторов для эффективности адъювантного тамоксифена: метаанализ рандомизированных исследований на уровне пациентов. Ланцет 2011;378(9793):771-84.
  7. Сенкус Э., Кириакидес С., Пено-Льорка Ф. и др. Первичный рак молочной железы: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол 2013; 24 (Приложение 6): vi7-23.

подтипов рака молочной железы на основе экспрессии ER/PR и Her2: сравнение клинико-патологических признаков и выживаемости

1. Glass AG, Lacey JV Jr, Carreon JD, Hoover RN. Заболеваемость раком молочной железы, 1980–2006 гг.: комбинированная роль менопаузальной гормональной терапии, скрининговой маммографии и статуса рецепторов эстрогена. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar]

2. Равдин П.М., Кронин К.А., Хауладер Н., Берг К.Д., Хлебовски Р.Т., Фойер Э.Дж., Эдвардс Б.К., Берри Д.А. Снижение заболеваемости раком молочной железы в 2003 г. в США. N Engl J Med 2007; 356: 1670–1674. [PubMed] [Академия Google]

3. Кэри Л.А., Перу С.М., Ливаси К.А., Дресслер Л.Г., Коуэн Д. , Конвей К., Карака Г., Троестер М.А., Це К.К., Эдмистон С., Деминг С.Л., Герадтс Дж., Чеанг М.С., Нильсен Т.О., Мурман П.Г., Эрп Х.С. , Милликен РЦ. Раса, подтипы рака молочной железы и выживаемость в исследовании рака молочной железы в Каролине. JAMA 2006; 295: 2492–2502. [PubMed] [Google Scholar]

4. Chang HY, Nuyten DS, Sneddon JB, Hastie T, Tibshirani R, Sørlie T, Dai H, He YD, van’t Veer LJ, Bartelink H, van de Rijn M, Brown ПО, ван де Вийвер М.Дж. Надежность, масштабируемость и интеграция сигнатуры экспрессии гена реакции на рану в прогнозировании выживания рака молочной железы. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102:3738–3743. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Доллед-Филхарт М., Риден Л., Креггер М., Йирстрем К., Харигопал М., Кэмп Р.Л., Римм Д.Л. Классификация рака молочной железы с использованием генетических алгоритмов и тканевых микрочипов. Clin Cancer Res 2006; 12: 6459–6468. [PubMed] [Google Scholar]

6. Liu R, Wang X, Chen GY, Dalerba P, Gurney A, Hoey T, Sherlock G, Lewicki J, Shedden K, Clarke MF. Прогностическая роль генной сигнатуры онкогенных клеток рака молочной железы. N Engl J Med 2007; 356: 217–226. [PubMed] [Google Scholar]

7. Paik S, Shak S, Tang G, Kim C, Baker J, Cronin M, Baehner FL, Walker MG, Watson D, Park T, Hiller W, Fisher ER, Wickerham DL, Брайант Дж., Уолмарк Н. Мультигенный анализ для прогнозирования рецидива рака молочной железы без узлов, получающего лечение тамоксифеном. N Engl J Med 2004; 351: 2817–2826. [PubMed] [Академия Google]

8. Сёрли Т., Тибширани Р., Паркер Дж., Хасти Т., Маррон Дж.С., Нобель А., Денг С., Джонсен Х., Песич Р., Гейслер С., Деметер Дж., Перу С.М., Лённинг П.Е., Браун П.О., Борресен-Дейл А.Л. , Botstein D. Повторное наблюдение за подтипами опухоли молочной железы в независимых наборах данных об экспрессии генов. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:8418–8423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Sørlie T, Perou CM, Fan C, Geisler S, Aas T, Nobel A, Anker G, Akslen LA, Botstein D, Børresen-Dale AL, Lønning PE . Профили экспрессии генов не всегда предсказывают клинический ответ на лечение при местно-распространенном раке молочной железы. Мол Рак Тер 2006; 5:2914–2918. [PubMed] [Google Scholar]

10. ван де Вийвер М.Дж., Хе Ю.Д., вант Веер Л.Дж., Дай Х., Харт А.А., Воскуил Д.В., Шрайбер Г.Дж., Петерс Дж.Л., Робертс С., Мартон М.Дж., Пэрриш М., Атсма D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. Сигнатура генной экспрессии как предиктор выживания при раке молочной железы. N Engl J Med 2002; 347: 1999–2009. [PubMed] [Google Scholar]

11. Ван Ю., Клейн Дж. Г., Чжан Ю., Сьювертс А. М., Look MP, Ян Ф., Талантов Д., Тиммерманс М., Мейер-ван Гелдер М. Е., Ю Дж., Ятко Т., Бернс Э. М., Аткинс Д., Фокенс Дж.А. Профили экспрессии генов для прогнозирования отдаленных метастазов первичного рака молочной железы без лимфатических узлов. Ланцет 2005; 365: 671–679.. [PubMed] [Google Scholar]

12. Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, Dowsett M, Fitzgibbons PL, Hanna WM, Langer A, McShane LM, Paik S, Pegram MD, Перес Э. А., Пресс М.Ф., Родс А., Стерджен С., Таубе С.Е., Таббс Р., Вэнс Г.Х., ван де Вийвер М., Уилер Т.М., Хейс Д.Ф.; Американское общество клинической онкологии; Колледж американских патологоанатомов. Рекомендации Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов по тестированию рецептора 2 эпидермального фактора роста человека при раке молочной железы. Дж. Клин Онкол 2007; 25: 118–145. [PubMed] [Академия Google]

13. Кэри Л.А., Диз Э.К., Сойер Л., Гатти Л., Мур Д.Т., Колличио Ф., Оллила Д.В., Сартор С.И., Грэм М.Л., Перу С.М. Парадокс тройного негатива: химиочувствительность первичной опухоли подтипов рака молочной железы. Clin Cancer Res 2007; 13: 2329–2334. [PubMed] [Google Scholar]

14. Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB, van’t Veer LJ, Perou CM. Согласованность предикторов рака молочной железы, основанных на экспрессии генов. N Engl J Med 2006; 355: 560–569. [PubMed] [Академия Google]

15. Hayes DF, Thor AD, Dressler LG, Weaver D, Edgerton S, Cowan D, Broadwater G, Goldstein LJ, Martino S, Ingle JN, Henderson IC, Norton L, Winer EP, Hudis CA, Ellis MJ, Berry DA ; Группа исследователей рака и лейкемии (CALGB). HER2 и ответ на паклитаксел при раке молочной железы с положительным поражением узлов. N Engl J Med 2007; 357: 1496–1506. [PubMed] [Google Scholar]

16. Нгуен П.Л., Тагиан А.Г., Кац М.С., Нимьерко А., Аби Раад Р.Ф., Бун В.Л., Беллон Дж.Р., Вонг Дж.С., Смит Б.Л., Харрис Дж.Р. Подтип рака молочной железы, аппроксимированный рецептором эстрогена, рецептором прогестерона и Her-2, связан с локальным и отдаленным рецидивом после органосохраняющей терапии. Дж. Клин Онкол 2008; 26: 2373–23788. [PubMed] [Академия Google]

17. Хауэлл А., Кузик Дж., Баум М., Баздар А., Доусетт М., Форбс Дж. Ф., Хоктин-Боэс Г., Хоутон Дж., Локер Г.Ю., Тобиас Дж.С.; Группа испытателей ATAC. Результаты исследования ATAC (Аримидекс, Тамоксифен, отдельно или в комбинации) после завершения 5-летнего адъювантного лечения рака молочной железы. Ланцет 2005; 365: 60–62. [PubMed] [Google Scholar]

18. Коутс А.С., Кешавия А., Турлиманн Б., Муридсен Х., Мориак Л., Форбс Дж.Ф., Паридаенс Р., Кастильоне-Герч М. , Гельбер Р.Д., Коллеони М., Ланг И., Дель Мастро Л., Smith I, Chirgwin J, Nogaret JM, Pienkowski T, Wardley A, Jakobsen EH, Price KN, Goldhirsch A. Пять лет летрозола по сравнению с тамоксифеном в качестве начальной адъювантной терапии для женщин в постменопаузе с эндокринно-чувствительным ранним раком молочной железы: обновление исследования BIG 1–98. Дж. Клин Онкол, 2007; 25:486–492. [PubMed] [Google Scholar]

19. Фрэнсис Г., Бидл Г., Томас С., Менгерсен К., Штейн С. Оценка статуса рецепторов эстрогена и прогестерона в Her-2-положительных карциномах молочной железы и корреляция с исходом. Патология 2006; 38: 391–398. [PubMed] [Google Scholar]

20. Brouckaert O, Pintens S, Van Belle V, Van Huffel S, Camerlynck E, Amant F, Leunen K, Smeets A, Berteloot P, Van Limbergen E, Decock J, Hendrickx W, Weltens C, Van den Bogaert W, Vanden Bempt I, Drijkoningen M, Paridaens R, Wildiers H, Vergote I, Christiaens MR, Neven P. Краткосрочные результаты первичного оперированного раннего рака молочной железы с помощью гормонов и рецепторов Her-2. Лечение рака молочной железы 2009 г.;115:349–358. [PubMed] [Google Scholar]

21. Родс А., Джасани Б., Барнс Д.М., Бобров Л.Г., Миллер К.Д. Надежность иммуногистохимической демонстрации рецепторов эстрогена в рутинной практике: межлабораторная дисперсия чувствительности обнаружения и оценки систем подсчета очков. Дж. Клин Патол 2000; 53: 125–130. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Goldstein NS, Ferkowicz M, Odish E, Mani A, Hastah F. Минимальное время фиксации формалином для последовательного иммуногистохимического окрашивания рецепторов эстрогена инвазивной карциномы молочной железы. Ам Дж. Клин Патол 2003; 120: 86–9.2. [PubMed] [Google Scholar]

23. Rüdiger T, Höfler H, Kreipe HH, Nizze H, Pfeifer U, Stein H, Dallenbach FE, Fischer HP, Mengel M, von Wasielewski R, Müller-Hermelink HK. Обеспечение качества в иммуногистохимии: результаты межлабораторного исследования с участием 172 патологоанатомов. Ам Дж. Сург Патол, 2002 г .; 26:873–882. [PubMed] [Google Scholar]

24. Roche PC, Suman VJ, Jenkins RB, Davidson NE, Martino S, Kaufman PA, Addo FK, Murphy B, Ingle JN, Perez EA. Согласованность между местными и центральными лабораторными тестами на HER2 в межгрупповом исследовании молочной железы N9831. J Natl Cancer Inst 2002;94:855–857. [PubMed] [Google Scholar]

25. Дент Р., Трюдо М., Притчард К.И., Ханна В.М., Кан Х.К., Савка К.А., Ликли Л.А., Роулинсон Э., Сан П., Народ С.А. Трижды негативный рак молочной железы: клинические особенности и характер рецидивов. Clin Cancer Res 2007; 13:4429–4434. [PubMed] [Google Scholar]

26. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M , Барриос К.Х., Стегер Г., Хуанг К.С., Андерссон М., Инбар М., Личиницер М., Ланг И., Ниц У., Ивата Х., Томссен К., Лориш К., Сутер Т.М., Рюшофф Дж., Суто Т., Грейторекс В., Уорд К., Штреле C, McFadden E, Dolci MS, Gelber RD; Исследовательская группа Герцептин Адъювант (HERA). Трастузумаб после адъювантной химиотерапии при HER2-положительном раке молочной железы. N Engl J Med 2005; 353: 1659–1672. [PubMed] [Google Scholar]

27. Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Ференбахер Л., Куттех Л.А., Фогель В.Г., Висшер Д.В., Йотерс Г., Дженкинс Р.Б., Браун А.М., Дахил С.Р., Мамунас Э.П., Лингл В.Л., Кляйн П.М., Ингл Дж.Н., Вольмарк Н. Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия при операбельном HER2-положительном раке молочной железы . N Engl J Med 2005; 353: 1673–1684. [PubMed] [Google Scholar]

28. Slamon D, Eiermann W, Robert N, Penkowski T, Martin M, Pawlicki M, Chan M, Smylie M, Liu M, Falkson C, Pinter T, Fornander T, Shiftan T, Валеро В., Макки Дж., Табах-Фиш И., Буйс М., Линдси М.А., Рива А., Би В., Пеграм М., Пресс М., Краун Дж., от имени следователей BCIRG 006. Рандомизированное исследование фазы III, в котором сравнивали доксорубицин и циклофосфамид, а затем доцетаксел (AC→T) с доксорубицином и циклофосфамидом, а затем доцетаксел и трастузумаб (AC→TH) с доцетакселом, карбоплатином и трастузумабом (TCH) у HER2-положительных пациенток с ранним раком молочной железы: исследование BCIRG 006 .

This entry was posted in Тиц