3 способа повысить тиц и pr. Раскрутка сайта. Каталоги и поисковые системы

Как поднять ТИЦ и PR сайта бесплатно: 0na_samaya — LiveJournal

1 . Скопируйте содержимое данной страницы на свой сайт.

2 . Удалите последнюю (восьмую) ссылку вместе с описанием, переместите другие вниз и разместите Вашу ссылку (ссылку на Ваш сайт) вместе с описанием сайта в ПЕРВОЕ положение (позицию).

3 . Удостоверитесь, что путь к Вашей ссылке, не относительный, а абсолютный (т.е., начинается с «http://ваш сайт”). Другие люди будут также копировать Вашу страницу и, соответственно, ссылка должна быть правильной, когда по ней щёлкнут где-нибудь в другом месте. Постарайтесь дать краткое и вместе с тем точное описание вашего ресурса.

4 . Создайте на страницу хорошо видимую ссылку (текстовую или графическую – Вам решать) с главной страницы Вашего ресурса или со страницы с наибольшей проходимостью. Можно создать несколько ссылок с разных мест своего сайта. Вы сами, в первую очередь, должны быть заинтересованы, чтобы как можно больше посетителей попало на данную страницу.

Итак, Вы должны теперь иметь:

Хорошо видимую ссылку на главной (/или другой) странице, указывающей на данную страницу. Ваша текстовая ссылка с описанием должна стоять на первом месте среди других ссылок.

Семь текстовых ссылок должно стоять на Вашей странице. И позвольте им оставаться там. Аналогично, Ваша ссылка будет показана на тысячи других страниц и сайтов.

Как это работает:

Многие web-мастера посетят Ваш сайт и присоединятся к программе повышения тИЦ и Page Rank, взяв себе Вашу страницу, вместе с Вашей ссылкой и перемещая её у себя на вторую позицию. Web-мастера, которые посещают их сайты и страницы – будут делать то же самое. К тому времени, когда ваша ссылка переместится на 5-ю позицию – вы будете иметь порядка 50 000 ссылок на свой ресурс с других сайтов! При хорошем раскладе всё это возможно спустя несколько месяцев! Если хотите, то дальше подсчитайте сами.

Давайте продемонстрируем это: например, Вашу страницу скопировали к себе и, соответственно, поместив ссылку на Вас 15 человек (на самом деле, эта цифра будет значительно больше, но давайте для примера возьмём это число). Давайте также предположим, что каждого из этих web-мастеров также посетили по 15 человек и присоединились к программе повышения индекса цитирования и т.д. – тот же цикл.

Результат: при размещении вашей ссылки на 5 (пятой) позиции: 15x15x15x15= 50 625. Ссылка на ваш сайт будет присутствовать на 50 625 сайтах или страницах! Если же ваша ссылка доберётся до 7-й позиции, то результат будет просто астрономическим!

И эти ссылки (связи) ПОСТОЯННЫ! Они ведут потенциальных посетителей на Ваш сайт всегда! И на 100% безопасно для Вашего ресурса поднимают Индекс Цитирования и Page Rank.

Свободно, быстро, легко, демократично и производит удивительные результаты, как повысить Яндекс тИЦ и Google PR бесплатно, присоединяйтесь! Удачи!
Оригинал взят у biboroda в Как поднять ТИЦ и PR сайта бесплатно

Оригинал взят у lamazo в Как поднять ТИЦ и PR сайта бесплатно

Можно ли увеличить размер груди естественным путем?

Может быть, у вас есть платье, которое, по вашему мнению, сидело бы лучше, если бы ваша грудь была немного более упругой. Может быть, вы хотите, чтобы ваша грудь была немного более выраженной. Или, может быть, у вас какая-то грудная дисфория.

В любом случае, если вы читаете это, значит, хотите знать: возможно ли увеличить размер груди естественным путем?

Ниже вы узнаете, что влияет на размер груди, а также о семи упражнениях, которые вы можете выполнять дома с отягощениями или в тренажерном зале, чтобы накачать более сильные и полные грудные мышцы.

Краткий ответ: маловероятно, что вы сможете естественным образом изменить форму груди.

Для изменения размера и формы груди часто требуется хирургическая процедура, например увеличение груди (имплантаты).

Это потому, что размер вашей груди определяется комбинацией ваших:

• генетики
• гормонов
• массы тела
• образа жизни
• потенциального этапа жизни, например беременности

Если операция по увеличению груди не входит в ваш список дел (честно!), вам может быть интересно, существуют ли естественные способы изменить размер груди.

Правда в том, что очень мало вещей, которые вы можете делать естественным образом, увеличивают общий размер вашей груди или грудных тканей.

Тем не менее, упражнение может изменить общий вид грудных мышц, лежащих под тканями груди. Воздействие на эти мышцы с помощью силовых упражнений (например, перечисленных ниже!) может привести к изменению размера, плотности, силы и тонуса грудной клетки.

Резюме

Хотя эти упражнения вряд ли повлияют на размер груди, со временем они могут изменить внешний вид вашей груди.

Так же, как силовая тренировка может увеличить объем, силу, выносливость и тонус мышц ног или рук, она может изменить мышцы груди.

Изолирующие упражнения для груди, такие как жим от груди, пуловеры и разведение рук, в частности, могут привести к изменению формы и размера грудных мышц.

Но изменение грудных мышц *не* обязательно означает увеличение размера груди. Это просто увеличение грудных мышц, которые лежат под грудью.

Конечно, некоторые люди могут нарастить грудные мышцы настолько, что смогут увеличить размер бюстгальтера. В конце концов, силовые тренировки — особенно с большими весами и/или большим количеством повторений — могут привести к росту мышц.

Но точно так же, как не всем, у кого день рук, нужно будет покупать рубашки большего размера, чтобы они соответствовали их мышцам бицепса, не всем, у кого день груди, нужны бюстгальтеры большего размера, чтобы соответствовать их мышцам груди. Имеет смысл!

Резюме

Упражнения на силовые тренировки помогают увеличить силу и размер грудных мышц. Но это отличается от изменения размера самой груди.

Теперь, когда вы знаете, что существует разница между увеличением размера грудных мышц и размером груди, вы все еще хотите тренировать грудь? Прохладный.

Читайте о семи лучших упражнениях, которые вы можете сделать, чтобы повысить силу и полноту мышц груди.

1. Жим гантелей от груди

Упражнение для дома и тренажерного зала. Жим гантелей от груди нацелен на грудные мышцы, а также на плечи и трицепсы. Уот!

Если у вас нет набора гантелей (или набора достаточно легких гантелей!), вы также можете использовать две банки из-под супа или бутылки с водой.

если у вас есть доступ к горизонтальной скамье, вы будете лежать на ней. Если нет, можно выполнять упражнение с земли.

1. Возьмите набор гантелей и держите по одной в каждой руке. Выберите вес, который вы можете нажать не менее 8 раз.
2. Лягте, согнув колени, ступни на полу и слегка расставлены.
3. Удерживая голову на полу или скамье, начните жим, вытянув руки на груди ладонями от лица.
4. Напрягите среднюю линию, думая о том, чтобы втянуть пупок в позвоночник.
5. Медленно согните оба локтя, пока они не станут параллельны земле.
6. Пауза. Затем повторите, выжимая вес над головой, пока обе руки полностью не выпрямятся.
7. Сделайте от 2 до 3 подходов по 8–12 повторений.

2. Разведение рук с гантелями

Прикажите своему эго сесть. Разведение грудных мышц *не* движение, которое следует выполнять с большим весом.

В отличие от жима от груди, который в первую очередь является силовым упражнением, разведение грудных мышц больше похоже на растяжку. Когда вы попробуете это упражнение, вы почувствуете именно то, что мы имеем в виду.

С каждым повторением вы помогаете ослабить напряжение в грудных и передних мышцах плеча.

О, и да, вы можете делать это упражнение дома или в спортзале. Все, что вам нужно, это очень легкие гантели (или банки).

1. Возьмите набор легких гантелей и держите по одной в каждой руке.
2. Лягте на пол или скамью, согните колени, ступни на полу и слегка расставлены.
3. Начните муху, прижав руки к груди, ладони смотрят друг на друга, локти слегка согнуты.
4. Задействуйте основные мышцы, опустив ребра вниз по телу.
5. Напрягая локти, медленно опустите гантели дугообразным движением до уровня сосков. Вы должны почувствовать растяжение грудных мышц.
6. Сделайте паузу, затем выполните обратное движение, пока руки не вытянутся. Сожмите грудь в верхней точке движения.
7. Сделайте 2 подхода по 8-12 повторений.

3. Попеременный жим гантелей

Как вы могли догадаться, попеременный жим гантелей аналогичен жиму гантелей, за исключением того факта, что вы перемещаете только одну гантель за раз.

Подобные движения одной конечности, требующие одновременной работы только одной стороны, требуют огромной стабильности (читай: вовлечения средней линии). В результате, помимо проработки груди, плеч и трицепсов, это движение также прорабатывает кор.

Другими словами, вы получаете огромную отдачу за свои деньги.

Попеременный жим гантелей от груди можно выполнять дома или в тренажерном зале. Но если вы делаете это в тренажерном зале, используйте скамью для дополнительной поддержки.

1. Возьмите набор гантелей и держите по одной в каждой руке, ладони смотрят друг на друга. Выберите вес, который вы можете нажать не менее 8 раз.
2. Лягте, согнув колени, стопы на полу на ширине бедер. Задействуйте среднюю линию.
3. Вытягивание рук на груди. Удерживая левую гантель на месте, медленно опускайте правую гантель к груди, пока локоть не окажется на уровне или чуть ниже параллели с землей.
4. Сделайте паузу, затем нажмите на вес над головой, пока правая рука не будет полностью выпрямлена, а правая ладонь не будет обращена к левой ладони.
5. Повторите, на этот раз переместив левое время.
6. Сделайте 2 подхода по 8-12 повторений на каждую сторону.

Gif by Dima Bazak

4. Отжимания

Отжимания можно легко ненавидеть, но это одно из самых универсальных упражнений для груди. Вы можете не только выполнять их где угодно, но и масштабировать их до любого уровня силы.

Кроме того, они одновременно укрепляют все ваше тело, уделяя особое внимание груди, плечам, трицепсам и кору.

Вы также можете изменить это движение, чтобы оно лучше соответствовало вашему текущему уровню физической подготовки.

Вместо того, чтобы начинать с высокой планки, попробуйте ее на коленях. Только не забывайте поддерживать эту прямую линию от колена до головы, как вы это делаете. Или начните с отжиманий от стены.

1. Начните с пола в положении высокой планки, запястья под плечами.
2. Отожмите землю ладонями и напрягите среднюю линию. Отведите лопатки от шеи и вниз по спине.
3. Напрягите квадрицепсы, ягодицы и кор. Затем опуститесь к полу, согнув руки в локтях вдоль тела.
4. Опускайтесь вниз, пока ваша грудь не будет парить на расстоянии одного-двух дюймов от пола. Сделайте паузу и выдохните, возвращая тело в исходное положение.
5. Сделайте 2 подхода по 8-12 повторений.

5. Жим мяча от груди

Готовы повысить уровень жима гантелей от груди с помощью сложного поворота? Подумайте о том, чтобы выполнять его на мяче для упражнений или мяче для стабильности.

В дополнение к проработке груди, плеч и трицепсов, жим от груди с мячом также задействует мышцы живота и ягодичные мышцы.

Важно! Убедитесь, что вы выбрали фитбол, соответствующий вашему росту и обеспечивающий достаточную поддержку для ваших плеч и верхней части спины.

1. Начните с гантели в каждой руке.
2. Сядьте на мяч для упражнений и медленно вытяните ноги перед собой. Продолжайте идти, пока верхняя часть спины не коснется мяча. Руки должны быть по бокам, а стопы чуть шире плеч.
3. Выпрямите руки, пока гантели не окажутся над грудью, ладони смотрят вперед.
4. Напрягите мышцы кора и ягодиц и медленно опускайте гантели, пока они не окажутся примерно на уровне груди. Прекратите опускаться до того, как ваши руки коснутся мяча.
5. Сделайте паузу, затем выжмите гантели вверх, пока руки полностью не выпрямятся.
6. Сделайте 2 подхода по 8-12 повторений.

6. Планка вверх-вниз

Попробуйте несколько планок вверх-вниз для грудного насоса без оборудования.

Это упражнение с собственным весом отлично прокачивает грудные мышцы. Если вы делаете это достаточно долго, это также должно увеличить частоту сердечных сокращений. Беспроигрышный.

Примечание. Вы также можете выполнять это упражнение с колен, как и вышеупомянутое модифицированное положение для отжиманий.

1. Встаньте в планку на предплечьях, убедившись, что вы можете провести прямую линию от пятки до головы.
2. Напрягите мышцы кора, посмотрите вниз и немного вперед. Поднимите правую руку, чтобы положить ее прямо под плечо, и выпрямите правую руку. Затем сделайте то же самое с левой рукой, пока не окажетесь в положении высокой планки.
3. Сожмите сердцевину и ножки вверху. Затем выполните обратное движение, опустив правый локоть на пол.
4. Повторяйте с левой стороны, пока не окажетесь в исходном положении.
5. Повторите 3 подхода по 20–30 секунд, отдыхая между подходами по мере необходимости.

7. Пуловер с гантелями

Пуловер с гантелями лежа — это промежуточное упражнение, направленное на грудь, плечи, спину и трицепсы. Четырехкратный выигрыш? Не так уж и плохо.

В верхней позиции этого упражнения вы должны почувствовать приятное растяжение в верхней части спины и груди.

1. Возьмите гантель обеими руками, ладонями вверх, как будто обеими руками держите голову.
2. Лягте на скамью, поставив ноги на пол.
3. Полностью вытяните руки к потолку.
4. Напрягая локти, опустите гантель за голову.
5. Сделайте паузу, затем выполните обратное движение, напрягая мышцы кора и трицепсы, и поднимите гантель над головой в исходное положение.
6. Сделайте 2 подхода по 10-12 повторений.

Нет единого фактора, определяющего размер груди. Форма и размер вашей груди – это сочетание перечисленных ниже факторов.

Генетика

Да, исследования показывают, что вы можете благодарить (или ворчать) свою родословную за форму и размер своей груди.

Масса тела и жировые отложения

Грудь состоит из жировой ткани, железистой ткани и поддерживающей ткани. Но именно жировая ткань во многом определяет размер вашей груди. Таким образом, если вы наберете жировые отложения, вы можете увидеть увеличение размера груди.

Возраст

Более конкретно: в пре-, пери- или постменопаузе.

Некоторые данные показывают, что 61 процент людей замечают изменение размера груди после менопаузы, а 20 процентов отмечают изменение формы груди.

Состояние беременности

Знаете ли вы, что увеличение груди является одним из первых признаков беременности? Ага. Это связано с повышением уровня гормона прогестерона, который играет ключевую роль во время беременности.

По мере развития беременности у вас также начинает выделяться пролактин — гормон, который вызывает выработку молока и рост груди.

(Вот почему, если вы решите кормить грудью, вы можете продолжать замечать полноту груди в течение нескольких месяцев после родов).

На каком этапе менструального цикла вы находитесь

Наконец, эти надоедливые гормоны, которые колеблются в течение месяца, могут играть роль в том, насколько полной или опухшей будет ваша грудь.

Если вы проходите заместительную гормональную терапию или принимаете гормональные противозачаточные средства, вы можете заметить, что ваша грудь стала более чувствительной и болезненной.

Резюме

Генетика, гормоны, беременность, кормление грудью и набор веса могут влиять на размер груди.

Хороший вопрос! Одна лишь диета *не* повлияет на размер вашей груди.

Но опять же, увеличение веса и колебания жировых отложений могут . Итак, если вы набираете вес, вы можете заметить увеличение жировой ткани в груди.

Но вы, вероятно, заметите, что другие части вашего тела тоже увеличились в размерах.

Существует ряд альтернативных методов увеличения груди.

Эти методы варьируются от самых распространенных, таких как бюстгальтеры пуш-ап и самомассаж, до таких подозрительных, как кремы, таблетки и помпы.

Но работают ли они? Это зависит от метода.

Бюстгальтеры с эффектом пуш-ап

Бюстгальтер с эффектом пуш-ап — это бюстгальтер с мягкой подкладкой, предназначенный для приподнимания грудной клетки таким образом, что при ношении бюстгальтера грудь кажется больше.

Многим людям бюстгальтеры пуш-ап действительно визуально увеличивают грудь во время их ношения.

Бюстгальтеры пуш-ап, однако, фактически не изменяют форму вашей груди. Снимите бюстгальтер, и ваша грудь станет того же размера.

Самомассаж

Нет, грудь нельзя массировать, чтобы она стала больше.

Конечно, прикосновение к своим татам может быть приятным, но это не приведет к росту.

Отсосы

Нет, мы не говорим о молокоотсосах .

Мы говорим о насосах, которые, как утверждается, увеличивают размер вашей груди. (Некоторые из них автоматические, а некоторые ручные).

Производители утверждают, что эти помпы способствуют притоку крови к тканям грудной клетки, что способствует росту тканей, что приводит к увеличению груди. (Многие производители заявляют об увеличении размера чашки на 1-2 размера в течение 3 месяцев).

Одно (очень-очень маленькое!) исследование показало, что эти утверждения не за горами. Исследователи обнаружили, что когда 18 цисгендерных женщин носили туфли-лодочки от 10 до 12 часов в день в течение 10 недель, их размер увеличивался на длительное время.

Тем не менее, отзывы пользователей варьируются от продукта к продукту. И медицинские работники не убеждены, что рост является постоянным или безопасным.

Кремы и мази

Введите в Google запрос «крем для увеличения груди», и вы увидите ряд мазей, кремов и лосьонов, отпускаемых без рецепта.

Обычно безрецептурные препараты содержат комбинацию фитоэстрогенов (растительные продукты, которые, как говорят, имитируют действие эстрогена), афродизиаков и адаптогенов.

Но нет исследований, подтверждающих, что эти ингредиенты работают. Напротив, очень немногие исследования, проведенные с этими травяными препаратами, говорят, что это не так.

PSA: важно отметить, что безрецептурные кремы для увеличения груди — это не то же самое, что местно применяемая заместительная гормональная терапия эстрогенами, подтверждающая пол. Заместительная гормональная терапия эстрогеном по рецепту может помочь увеличить грудь.

Натуральные средства и изменение образа жизни не помогут изменить размер груди.

Если вы хотите улучшить силу, функции и тонус грудных мышц, можете включить специальные упражнения для грудных мышц в свою общую программу тренировок.

Хотя увеличение силы и размера грудных мышц не приведет к значительному увеличению размера вашей груди, упражнения могут помочь вам чувствовать себя более уверенно, в том числе уверенность в груди.

Помните: в конце концов, размер вашей груди не определяет вашу красоту или ценность.

Габриэль Кассель — писательница из Нью-Йорка, посвященная сексу и здоровому образу жизни, и тренер 1-го уровня по кроссфиту. Она стала жаворонком, перепробовала более 200 вибраторов, ела, пила и причесывалась углем — и все это во имя журналистики. В свободное время ее можно найти за чтением книг по самопомощи и любовных романов, жимом лежа или танцами на пилоне. Подпишитесь на нее в Instagram.

Рецепторы прогестерона (PR) опосредуют действия STAT: перекрестные помехи передачи сигналов PR и рецепторов пролактина в моделях рака молочной железы

1. Clarke RB, et al. Диссоциация между экспрессией стероидных рецепторов и пролиферацией клеток в молочной железе человека. Рак Рез. 1997;57(22):4987–91. [PubMed] [Google Scholar]

2. Russo J, et al. Характер распределения клеток, положительных по рецептору эстрогена альфа и рецептору прогестерона, по отношению к пролиферирующим клеткам в молочной железе. Лечение рака молочной железы. 1999;53(3):217–27. [PubMed] [Google Scholar]

3. Hammes SR, Levin ER. Миниобзор: Недавние достижения в области действия внеядерных стероидных рецепторов. Эндокринология. 2011;152(12):4489–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Dressing GE, et al. Рецепторы прогестерона действуют как сенсоры для митогенных протеинкиназ в моделях рака молочной железы. Endocr Relat Рак. 2009;16(2):351–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Hagan CR, et al. Роль фосфорилирования в передаче сигналов и специфичности рецептора прогестерона. Мол Селл Эндокринол. 2012;357(1–2):43–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Knutson TP, Lange CA. Динамическая регуляция транскрипционной активности рецепторов стероидных гормонов путем обратимого SUMOylation. Витам Горм. 2013;93: 227–61. [PubMed] [Google Scholar]

7. Heldring N, et al. Рецепторы эстрогена: как они сигнализируют и каковы их цели. Physiol Rev. 2007;87(3):905–31. [PubMed] [Google Scholar]

8. Thomas C, Gustafsson JA. Перекрестные помехи рецепторов прогестерона и рецепторов эстрогена: новое понимание. Тенденции Эндокринол Метаб. 2015;26(9):453–4. [PubMed] [Google Scholar]

9. Lim E, et al. Выталкивание рецептора эстрогена при раке молочной железы. Endocr Relat Рак. 2016;23(12):T227–T241. [PubMed] [Академия Google]

10. Берал В. К. Исследование миллионов женщин. Рак молочной железы и заместительная гормональная терапия в исследовании «Миллион женщин». Ланцет. 2003;362(9382):419–27. [PubMed] [Google Scholar]

11. Chlebowski RT, et al. Рак молочной железы после применения эстрогена плюс прогестин у женщин в постменопаузе. N Engl J Med. 2009;360(6):573–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Chlebowski RT, Anderson GL. Изменение концепций: менопаузальная гормональная терапия и рак молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2012;104(7):517–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Soini T, et al. Риск рака у женщин, использующих внутриматочную систему, высвобождающую левоноргестрел, в Финляндии. Акушерство Гинекол. 2014; 124 (2 часть 1): 292–9. [PubMed] [Google Scholar]

14. Lim E, Palmieri C, Tilley WD. Возобновление интереса к рецептору прогестерона при раке молочной железы. Бр Дж Рак. 2016;115(8):909–911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Allred DC, Mohsin SK, Fuqua SA. Гистологическая и биологическая эволюция предраковых заболеваний молочной железы человека. Endocr Relat Рак. 2001;8(1):47–61. [PubMed] [Академия Google]

16. Mote PA, et al. Потеря согласованной экспрессии рецепторов прогестерона А и В является ранним событием канцерогенеза молочной железы. Лечение рака молочной железы. 2002;72(2):163–72. [PubMed] [Google Scholar]

17. Бойл Д.П., Муллан П., Сальто-Теллез М. Молекулярное картирование присутствия мишеней, поддающихся лечению, в преинвазивных и предшествующих поражениях молочной железы: всесторонний обзор биомаркеров, связанных с терапевтическими вмешательствами. Биохим Биофиз Акта. 2013;1835(2):230–42. [PubMed] [Академия Google]

18. Brisken C. Сигнализация прогестерона при раке молочной железы: в центре внимания оказывается забытый гормон. Нат Рев Рак. 2013;13(6):385–96. [PubMed] [Google Scholar]

19. Asselin-Labat ML, et al. Статус рецептора стероидных гормонов стволовых клеток молочной железы мыши. J Natl Cancer Inst. 2006;98(14):1011–4. [PubMed] [Google Scholar]

20. Asselin-Labat ML, et al. Контроль функции стволовых клеток молочной железы с помощью передачи сигналов стероидных гормонов. Природа. 2010;465(7299):798–802. [PubMed] [Академия Google]

21. Horwitz KB, Sartorius CA. Прогестины в заместительной гормональной терапии реактивируют раковые стволовые клетки у женщин с ранее существовавшим раком молочной железы: гипотеза. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(9):3295–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Joshi PA, et al. Прогестерон индуцирует рост взрослых стволовых клеток молочной железы. Природа. 2010;465(7299):803–7. [PubMed] [Google Scholar]

23. Harper KL, et al. Механизм ранней диссеминации и метастазирования рака молочной железы Her2+. Природа. 2016; 540: 588–592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Hosseini H, et al. Ранняя диссеминация семян метастазирования при раке молочной железы. Природа. 2016; 540: 552–558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Giulianelli S, et al. Рецептор эстрогена альфа опосредует индуцированный прогестином рост опухоли молочной железы, взаимодействуя с рецепторами прогестерона на промоторах циклина D1/MYC. Рак Рез. 2012;72(9):2416–27. [PubMed] [Google Scholar]

26. Daniel AR, et al. Рецептор прогестерона-В повышает чувствительность клеток рака молочной железы к эстрогену за счет формирования каркасов транскрипционных комплексов, содержащих PELP1 и рецептор эстрогена. Онкоген. 2015;34(4):506–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Singhal H, et al. Геномный агонизм и фенотипический антагонизм между рецепторами эстрогена и прогестерона при раке молочной железы. Научная реклама 2016;2(6):e1501924. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Mohammed H, et al. Рецептор прогестерона модулирует действие ERalpha при раке молочной железы. Природа. 2015;523(7560):313–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Knutson TP, Lange CA. Отслеживание опосредованных рецепторами прогестерона действий при раке молочной железы. Фармакол Тер. 2014;142(1):114–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Andrieu T, et al. Обнаружение и функциональное изображение нового класса селективных модуляторов рецепторов прогестерона, производных дигидротестостерона (SPRM) J Steroid Biochem Mol Biol. 2015; 147:111–23. [PubMed] [Google Scholar]

31. Li W, et al. Современные достижения и тенденции в разработке модуляторов рецепторов прогестерона. Курр Мед Хим. 2016;23(23):2507–54. [PubMed] [Google Scholar]

32. Freeman ME, et al. Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev. 2000;80(4):1523–631. [PubMed] [Академия Google]

33. Kelly PA, et al. Семейство рецепторов пролактина/гормона роста. Endocr Rev. 1991;12(3):235–51. [PubMed] [Google Scholar]

34. Бачело А., Бинар Н. Репродуктивная роль пролактина. Репродукция. 2007;133(2):361–9. [PubMed] [Google Scholar]

35. Neilson LM, et al. Коактивация янус-тирозинкиназы (Jak)1 положительно модулирует передачу сигналов пролактин-Jak2 при раке молочной железы: рекрутирование ERK и преобразователя сигнала и активатора транскрипции (Stat)3 и усиление путей Akt и Stat5a/b. Мол Эндокринол. 2007;21(9): 2218–32. [PubMed] [Google Scholar]

36. Damiano JS, Wasserman E. Молекулярные пути: блокада сигнального пути PRLR как новый антигормональный подход к лечению рака молочной железы и простаты. Клин Рак Рез. 2013;19(7):1644–50. [PubMed] [Google Scholar]

37. Canbay E, et al. Пролактин стимулирует пути JAK2 и киназы фокальной адгезии в клетках карциномы молочной железы человека T47-D. Biochem J. 1997; 324 (Pt 1): 231–236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Acosta JJ, et al. Src опосредует пролактин-зависимую пролиферацию клеток T47D и MCF7 посредством активации путей киназы фокальной адгезии/Erk1/2 и фосфатидилинозитол-3-киназы. Мол Эндокринол. 2003;17(11):2268–82. [PubMed] [Google Scholar]

39. Horseman ND, et al. Дефектный маммопоэз, но нормальный гемопоэз у мышей с целенаправленным нарушением гена пролактина. EMBO J. 1997;16(23):6926–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Ormandy CJ, et al. Нулевая мутация гена рецептора пролактина приводит к множественным репродуктивным дефектам у мышей. Гены Дев. 1997;11(2):167–78. [PubMed] [Google Scholar]

41. Wennbo H, et al. Активация рецептора пролактина, но не рецептора гормона роста, важна для индукции опухолей молочных желез у трансгенных мышей. Джей Клин Инвест. 1997; 100(11):2744–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Rose-Hellekant TA, et al. Пролактин индуцирует ERальфа-положительный и ERальфа-отрицательный рак молочной железы у трансгенных мышей. Онкоген. 2003;22(30):4664–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Творогер С.С., Хэнкинсон С.Е. Пролактин и этиология рака молочной железы: эпидемиологическая перспектива. J Биол. неоплазия молочной железы. 2008;13(1):41–53. [PubMed] [Google Scholar]

44. Tworoger SS, et al. 20-летнее проспективное исследование пролактина плазмы как маркера риска развития рака молочной железы. Рак Рез. 2013;73(15):4810–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Fuh G, Wells JA. Антагонисты рецепторов пролактина, подавляющие рост клеточных линий рака молочной железы. Дж. Биол. Хим. 1995;270(22):13133–7. [PubMed] [Google Scholar]

46. Chen WY, et al. Антагонист пролактина человека, hPRL-G129R, ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы посредством индукции апоптоза. Клин Рак Рез. 1999;5(11):3583–93. [PubMed] [Google Scholar]

47. Maus MV, Reilly SC, Clevenger CV. Пролактин как хемоаттрактант карциномы молочной железы человека. Эндокринология. 1999;140(11):5447–50. [PubMed] [Google Scholar]

48. Schroeder MD, et al. Ингибирование индуцированных пролактином (ПРЛ) пролиферативных сигналов в клетках рака молочной железы с помощью молекулярного имитатора фосфорилированного ПРЛ, S179Д-ПРЛ. Эндокринология. 2003;144(12):5300–7. [PubMed] [Google Scholar]

49. Perks CM, et al. Пролактин действует как мощный фактор выживания для клеточных линий рака молочной железы человека. Бр Дж Рак. 2004;91(2):305–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Miller SL, et al. Киназа Nek3 регулирует опосредованную пролактином реорганизацию цитоскелета и подвижность клеток рака молочной железы. Онкоген. 2007;26(32):4668–78. [PubMed] [Google Scholar]

51. Harrington KM, Clevenger CV. Идентификация NEK3 киназы треонина 165 в качестве нового регуляторного сайта фосфорилирования, который модулирует ремоделирование фокальной адгезии, необходимое для миграции клеток рака молочной железы. Дж. Биол. Хим. 2016;291(41):21388–21406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Fiorillo AA, et al. Домен трансактивации рецептора пролактина связан с экспрессией рецептора стероидного гормона и злокачественным прогрессированием рака молочной железы. Ам Джей Патол. 2013;182(1):217–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Shafie S, Brooks SC. Влияние пролактина на рост и уровень рецепторов эстрогена клеток рака молочной железы человека (MCF-7) Cancer Res. 1977; 37 (3): 792–9. [PubMed] [Академия Google]

54. Гуцман Дж.Х., Миллер К.К., Шулер Л.А. Эндогенный человеческий пролактин, а не экзогенный человеческий пролактин индуцирует экспрессию рецептора эстрогена альфа и рецептора пролактина и увеличивает чувствительность клеток рака молочной железы к эстрогену. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;88(1):69–77. [PubMed] [Google Scholar]

55. Nouhi Z, et al. Определение роли пролактина как гормона-супрессора инвазии в клетках рака молочной железы. Рак Рез. 2006; 66 (3): 1824–32. [PubMed] [Google Scholar]

56. Faupel-Badger JM, et al. Экспрессия рецептора пролактина и рак молочной железы: взаимосвязь с характеристиками опухоли среди женщин в пре- и постменопаузе в популяционном исследовании случай-контроль в Польше. Гормон Рак. 2014;5(1):42–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

57. Хашим И.Ю., и соавт. Благоприятная роль пролактина при раке молочной железы человека выявляет новые генные сигнатуры, основанные на пути, указывающие на дифференцировку опухоли и благоприятный исход для пациента. Хум Патол. 2016; 53:142–52. [PubMed] [Google Scholar]

58. Старк Г. Р., Дарнелл Дж. Э. Младший Путь JAK-STAT в двадцать лет. Иммунитет. 2012;36(4):503–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Lanning NJ, Carter-Su C. Последние достижения в передаче сигналов гормона роста. Rev Endocr Metab Disord. 2006;7(4):225–35. [PubMed] [Академия Google]

60. Платаниас Л.С. Механизмы передачи сигналов, опосредованной интерфероном типа I и типа II. Нат Рев Иммунол. 2005;5(5):375–86. [PubMed] [Google Scholar]

61. Haricharan S, Li Y. Передача сигналов STAT в дифференцировке молочной железы, выживании клеток и онкогенезе. Мол Селл Эндокринол. 2014;382(1):560–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

62. Chapman RS, et al. Подавление эпителиального апоптоза и замедленная инволюция молочной железы у мышей с условным нокаутом Stat3. Гены Дев. 1999;13(19):2604–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

63. Chapman RS, et al. Новая роль IRF-1 как супрессора апоптоза. Онкоген. 2000;19(54):6386–91. [PubMed] [Google Scholar]

64. Liu X, et al. Клонирование и экспрессия Stat5 и дополнительного гомолога (Stat5b), участвующих в передаче сигнала пролактина в ткани молочной железы мыши. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(19):8831–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65. Liu X, et al. Stat5a необходим для развития молочной железы и лактогенеза у взрослых. Гены Дев. 1997;11(2):179–86. [PubMed] [Google Scholar]

66. Teglund S, et al. Белки Stat5a и Stat5b играют существенную и несущественную или избыточную роль в ответах цитокинов. Клетка. 1998;93(5):841–50. [PubMed] [Google Scholar]

67. Gallego MI, et al. Пролактин, гормон роста и эпидермальный фактор роста активируют Stat5 в различных компартментах ткани молочной железы и оказывают различные и перекрывающиеся эффекты развития. Дев биол. 2001;229(1):163–75. [PubMed] [Академия Google]

68. Wagner KU, et al. Нарушение альвеологенеза и поддержание секреторных эпителиальных клеток молочной железы у мышей с условным нокаутом Jak2. Мол Селл Биол. 2004;24(12):5510–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69. Richer JK, et al. Конвергенция прогестерона с фактором роста и передачей сигналов цитокинов при раке молочной железы. Рецепторы прогестерона регулируют преобразователи сигналов и активаторы экспрессии и активности транскрипции. Дж. Биол. Хим. 1998;273(47):31317–26. [PubMed] [Академия Google]

70. Lange CA, et al. Конвергенция передачи сигналов прогестерона и эпидермального фактора роста при раке молочной железы. Потенцирование митоген-активируемых протеинкиназных путей. Дж. Биол. Хим. 1998;273(47):31308–16. [PubMed] [Google Scholar]

71. Chan SR, et al. У мышей с дефицитом STAT1 спонтанно развиваются рецепторы эстрогена альфа-положительные люминальные карциномы молочной железы. Рак молочной железы Res. 2012;14(1):R16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Wang S, et al. Фосфорилирование Stat1 определяет онкогенность Ras, регулируя p27 kip1. ПЛОС Один. 2008;3(10):e3476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

73. Townsend PA, et al. STAT-1 облегчает путь активируемой ATM контрольной точки после повреждения ДНК. Дж. Клеточные науки. 2005; 118 (часть 8): 1629–39. [PubMed] [Google Scholar]

74. Ouchi T, et al. Сотрудничество преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 (STAT1) и BRCA1 в дифференциальной регуляции генов-мишеней IFN-gamma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(10):5208–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Widschwendter A, et al. Прогностическое значение активации преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 при раке молочной железы. Клин Рак Рез. 2002;8(10):3065–74. [PubMed] [Академия Google]

76. Magkou C, et al. Прогностическое значение экспрессии фосфорилированного STAT-1 у пациенток в пременопаузе и постменопаузе с инвазивным раком молочной железы. Гистопатология. 2012;60(7):1125–32. [PubMed] [Google Scholar]

77. Ходарев Н.Н., Ройзман Б., Вейхсельбаум Р.Р. Молекулярные пути: путь интерферона/stat1: роль в устойчивости опухоли к генотоксическому стрессу и агрессивному росту. Клин Рак Рез. 2012;18(11):3015–21. [PubMed] [Google Scholar]

78. Marotta LL, et al. Сигнальный путь JAK2/STAT3 необходим для роста клеток рака молочной железы, подобных стволовым клеткам CD44(+)CD24(-), в опухолях человека. Джей Клин Инвест. 2011;121(7):2723–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

79. Diaz N, et al. Активация stat3 в первичных опухолях у пациентов с раком молочной железы с высоким риском связана с повышенным уровнем экспрессии активированного SRC и сурвивина. Клин Рак Рез. 2006;12(1):20–8. [PubMed] [Google Scholar]

80. Bromberg JF, et al. Stat3 как онкоген. Клетка. 1999;98(3):295–303. [PubMed] [Google Scholar]

81. Barbieri I, et al. Конститутивно активный Stat3 усиливает neu-опосредованную миграцию и метастазирование в опухолях молочной железы посредством активации Cten. Рак Рез. 2010;70(6):2558–67. [PubMed] [Академия Google]

82. Proietti C, et al. Прогестины индуцируют транскрипционную активацию преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (Stat3) через Jak- и Src-зависимый механизм в клетках рака молочной железы. Мол Селл Биол. 2005;25(12):4826–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

83. Proietti CJ, et al. Новая роль преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 в качестве коактиватора рецептора прогестерона при раке молочной железы. Стероиды. 2011;76(4):381–92. [PubMed] [Академия Google]

84. Diaz Flaque MC, et al. Прогестин стимулирует рост рака молочной железы, индуцируя экспрессию p21 (CIP1) посредством сборки транскрипционного комплекса между Stat3, рецептором прогестерона и ErbB-2. Стероиды. 2013;78(6):559–67. [PubMed] [Google Scholar]

85. Beguelin W, et al. Рецептор прогестерона индуцирует ядерную транслокацию ErbB-2, что способствует росту рака молочной железы посредством нового транскрипционного эффекта: ErbB-2 действует как коактиватор Stat3. Мол Селл Биол. 2010;30(23):5456–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

86. Пек А.Р. и соавт. Потеря локализованного в ядре и фосфорилированного по тирозину Stat5 при раке молочной железы предсказывает плохой клинический исход и повышенный риск неэффективности антиэстрогенной терапии. Дж. Клин Онкол. 2011;29(18):2448–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

87. Humphreys RC, Hennighausen L. Трансформирующий фактор роста альфа и мышиные модели рака молочной железы человека. Онкоген. 2000;19(8):1085–91. [PubMed] [Google Scholar]

88. Ren S, et al. Потеря Stat5a задерживает прогрессирование рака молочной железы в мышиной модели. Онкоген. 2002; 21(27):4335–9.. [PubMed] [Google Scholar]

89. Iavnilovitch E, et al. Нарушение регуляции экспрессии и активации Stat5 вызывает опухоли молочных желез у трансгенных мышей. Инт Джей Рак. 2004;112(4):607–19. [PubMed] [Google Scholar]

90. Эйлон Т., Гронер Б., Бараш И. Опухоли, вызванные гиперэкспрессией и принудительной активацией Stat5 в эпителиальных клетках молочных желез трансгенных мышей, зависят от паритета и развиваются у пожилых самок в постэстропаузальном периоде. Инт Джей Рак. 2007; 121 (9): 1892–902. [PubMed] [Академия Google]

91. Merrill RM, et al. Риск рака связан с ранним и поздним возрастом матери при первых родах. Гинекол Онкол. 2005;96(3):583–93. [PubMed] [Google Scholar]

92. Hagan CR, Knutson TP, Lange CA. Общий стыковочный домен в рецепторе прогестерона-B связывает передачу сигналов DUSP6 и CK2 с программами пролиферативной транскрипции в клетках рака молочной железы. Нуклеиновые Кислоты Res. 2013;41(19):8926–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

93. Yamaji D, et al. Развитие клеток-предшественников просвета молочной железы контролируется транскрипционным фактором STAT5A. Гены Дев. 2009 г.;23(20):2382–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

94. Hagan CR, et al. ck2-зависимое фосфорилирование рецепторов прогестерона (PR) на Ser81 регулирует экспрессию гена-мишени, специфичного для изоформы PR-B, в клетках рака молочной железы. Мол Селл Биол. 2011;31(12):2439–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

95. Boyd NF, et al. Маммографическая плотность и риск и обнаружение рака молочной железы. N Engl J Med. 2007;356(3):227–36. [PubMed] [Google Scholar]

96. Vachon CM, et al. Маммографическая плотность молочной железы как общий маркер риска рака молочной железы. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2007; 16(1):43–9.. [PubMed] [Google Scholar]

97. Boyd N, et al. Маммографическая плотность и риск рака молочной железы: оценка нового метода измерения объемов ткани молочной железы. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2009;18(6):1754–62. [PubMed] [Google Scholar]

98. Boyd NF, et al. Маммографическая плотность, реакция на гормоны и риск рака молочной железы. Дж. Клин Онкол. 2011;29(22):2985–92. [PubMed] [Google Scholar]

99. McTiernan A, et al. Использование эстрогена плюс прогестина и маммографическая плотность у женщин в постменопаузе: рандомизированное исследование Инициативы женского здоровья. J Natl Cancer Inst. 2005;97 (18): 1366–76. [PubMed] [Google Scholar]

100. Greendale GA, et al. Влияние эстрогена и эстроген-прогестина на маммографическую плотность паренхимы. Исследователи постменопаузальных вмешательств эстрогена / прогестина (PEPI). Энн Интерн Мед. 1999; 130 (4 части 1): 262–9. [PubMed] [Google Scholar]

101. Greendale GA, et al. Постменопаузальная гормональная терапия и изменение маммографической плотности. J Natl Cancer Inst. 2003;95(1):30–7. [PubMed] [Google Scholar]

102. Rutter CM, et al. Изменения плотности груди, связанные с началом, прекращением и продолжением заместительной гормональной терапии. ДЖАМА. 2001;285(2):171–6. [PubMed] [Академия Google]

103. Buist DS, et al. Кратковременная приостановка гормональной терапии и отзыв о маммографии: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. 2009;150(11):752–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

104. Ursin G, et al. Изменение уровня эстрона в сыворотке после лечения предсказывает маммографические процентные изменения плотности у женщин, получавших комбинацию эстрогена и прогестина в исследовании постменопаузальных вмешательств эстрогена/прогестина (PEPI). Дж. Клин Онкол. 2004;22(14):2842–8. [PubMed] [Академия Google]

105. Greendale GA, et al. Уровни пролактина в сыворотке положительно связаны с маммографической плотностью у женщин в постменопаузе. Лечение рака молочной железы. 2007;105(3):337–46. [PubMed] [Google Scholar]

106. Lee E, et al. Уровни прогестагена, полиморфизм гена рецептора прогестерона и маммографические изменения плотности: результаты маммографического исследования плотности вмешательств эстрогена/прогестина в постменопаузе. Менопауза. 2012;19(3):302–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

107. Heusinger K, et al. Ассоциация маммографической плотности с гормональными рецепторами при инвазивном раке молочной железы: результаты исследования только случая. Инт Джей Рак. 2012;131(11):2643–9. [PubMed] [Google Scholar]

108. Cuzick J, et al. Тамоксифен-индуцированное снижение маммографической плотности и снижение риска рака молочной железы: вложенное исследование случай-контроль. J Natl Cancer Inst. 2011;103(9):744–52. [PubMed] [Google Scholar]

109. Ko KL, et al. Адъювантное тамоксифен-индуцированное маммографическое снижение плотности груди как предиктор рецидива у пациентов с пременопаузальным раком молочной железы с положительным рецептором эстрогена. Лечение рака молочной железы. 2013;142(3):559–67. [PubMed] [Google Scholar]

110. Provenzano PP, et al. Плотность коллагена способствует возникновению и прогрессированию опухоли молочной железы. БМС Мед. 2008;6:11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

111. Возняк М.А., Кили П.Дж. Использование трехмерных коллагеновых гелей для изучения механотрансдукции в эпителиальных клетках молочной железы T47D. Биол Проведено онлайн. 2005; 7: 144–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

112. Barcus CE, et al. Жесткий коллагеновый матрикс усиливает туморогенную передачу сигналов пролактина в клетках рака молочной железы. Дж. Биол. Хим. 2013;288(18):12722–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

113. Gutzman JH, et al. Активация Stat5 ингибирует индуцированную пролактином активность AP-1: различные инициированные пролактином сигналы в онкогенезе зависят от клеточного контекста. Онкоген. 2007;26(43):6341–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

114. Ballin M, et al. Ras-онкоген-опосредованная индукция металлопротеиназы 92 кДа; сильная корреляция со злокачественным фенотипом. Biochem Biophys Res Commun. 1988;154(3):832–8. [PubMed] [Google Scholar]

115. Zucker S, et al. М(р) 92000 коллагеназы типа IV повышен в плазме больных раком толстой кишки и раком молочной железы. Рак Рез. 1993;53(1):140–6. [PubMed] [Google Scholar]

116. Bjorklund M, Koivunen E. Опосредованная желатиназой миграция и инвазия раковых клеток. Биохим Биофиз Акта. 2005;1755(1):37–69. [PubMed] [Google Scholar]

117. Arendt LM, et al. Пролактин-индуцированные карциномы молочной железы у мышей моделируют устойчивый к эстрогену люминальный рак молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011;13(1):R11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

118. Faivre EJ, Lange CA. Рецепторы прогестерона активируют Wnt-1, вызывая трансактивацию рецептора эпидермального фактора роста и зависимую от c-Src устойчивую активацию митоген-активируемой протеинкиназы Erk1/2 в клетках рака молочной железы. Мол Селл Биол. 2007;27(2):466–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

119. Guy MS, et al. Лечение прогестином снижает популяцию CD133+ раковых стволовых клеток при раке эндометрия.

This entry was posted in Тиц